Гипертермическая химиотерапия (HIPEC), лечение в Израиле

ГИИХ - гипертермическая интраперитонеальная химиотерапия (HIPEC – intraperitoneal chemotherapy) – это способ лечения онкологических заболеваний внутренних органов брюшной полости, даже в том случае, если речь идет о заболевании на продвинутой стадии, с многочисленными метастазами. Гипертермическую химиотерапию (HIPEC) часто так же называют внутрибрюшинной. Применение ГИИХ происходит во второй части хирургической операции. После того, как хирургическим образом были удалены все видимые и/или возможные к удалению новообразования, в хирургическую полость при соблюдении высокотемпературного режима заливается специальный стерильный раствор химиотерапевтических препаратов. Это позволяет уничтожить неоперабельными новообразования, доступ к которым затруднен, и также те опухоли, которые являются неоперабельными по иной причине. ГИИХ также эффективно уничтожает остатки удаленных опухолей, даже в том случае, если остаточная масса составляет единичные клетки микроскопического размера. ГИИХ является эффективным решением для пациентов с онкологических заболеванием, метастазировавшим в брюшную полость (карциноматоз). Ведущие онкологи Израиля: проф. Моше Инбар, д-р Юлия Гринберг, д-р Ирина Живелюк, д-р Тамар Сафра. Ведущие онкологические хирурги: д-р Рон Гринберг, проф. Авирам Ниссан.

Как проходит операция с применением методики HIPEC

Хирургическое удаление опухоли в максимально возможном объеме.
Промывание объема брюшной полости высокотемпературным раствором химиотерапевтических препаратов.

Преимущества применения высокотемпературной химиотерапии во время операции

Использование высококонцентрированных веществ именно там, где они нужны – в обход здоровых жизненно-важных органов.
Нагревание выше 41 градуса эффективно убивает раковые клетки и щадит нормальные клетки.
Высокая температура помогает химиотерапии проникать глубже в ткани и убивать невидимые глазу остатки опухоли.
Доза химиотерапии может быть выше той, которая назначалась бы внутривенно, т.к. высокотемпературная химиотерапия усваивается немного иначе – что позволяет избегать стандартных побочных эффектов.

Какие онкологические заболевания можно лечить с помощью гипертермической (внутрибрюшинной) химиотерапии

Клинические доказательства подтверждают эффективность HIPEC для лечения пациентов с псевдомиксома брюшины, муцинозной аденокарциномы аппендикса, мезотелиомы брюшины. HIPEC может использоваться для лечения колоректальных видов рака, рака яичников, иных видов онкологических заболеваний, локализированных в брюшной полости и тазу, а также, в раде случаев, распространившихся за их пределы. HIPEC успешно останавливает процесс метастазирования рака толстого кишечника в брюшную полость: Таблица 1. Применение циторедуктивной хирургии в комбинации с гипертермальной интраперитонеальной химиоперфузией HIPEC при лечении онкологии кишечника с метастазами в брюшную полость

Исследовательский центр	Кол-во пациентов	Протокол HIPEC	Срок наблюдения	Средняя выживаемость	1 год	2 года	3 года	4 года	5 лет
Амстердам	54	митомицин	22	22	67	44	-	-	-
Падуя	46	митомицин + цисплатин	15	18	68	31	-	-	-
SITILO	69	митомицин	-	-	-	-	27	-	-
Винстон-Салем	77	митомицин	15	16	56	-	25	-	17
Лион	53	митомицин	60	13	55	-	32	-	11
Разн.	506	митомицин / оксалиплатин	53	19	72	-	39	-	19
Сидней	30	митомицин	12	30	71	62	-	-	-
Белград	18	митомицин	21	15	-	-	-	-	-
Виллеюф	30	оксалиплатин	55	60	97	73	53	49	-
Амстердам	117	митомицин	46	22	75	-	28	-	19
Вашингтон	70	митомицин	47	33	88	-	44	-	32

Сноски на исследования

Verwaal VJ, van Ruth S, de Bree E, et al. Randomized trial of cytoreduction and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy versus systemic chemotherapy and palliative surgery in patients with peritoneal carcinomatosis of colorectal cancer. J Clin Oncol 2003; 21(20):3737–43.
Pilati P, Mocellin S, Rossi CR, et al. Cytoreductive surgery combined with hyperthermic intraperitoneal intraoperative chemotherapy for peritoneal carcinomatosis arising from colon adenocarcinoma. Ann Surg Oncol 2003; 10(5):508–13.
Cavaliere F, Perri P, Rossi CR, et al. Indications for integrated surgical treatment of peritoneal carcinomatosis of colorectal origin: experience of the Italian Society of Locoregional Integrated Therapy in Oncology. Tumori 2003; 89(Suppl 4):21–3.
Shen P, Hawksworth J, Lovato J, et al. Cytoreductive surgery and intraperitoneal hyperthermic chemotherapy with mitomycin C for peritoneal carcinomatosis from nonappendiceal colorectal carcinoma. Ann Surg Oncol 2004; 11(2):178–86.
Glehen O, Cotte E, Schreiber V, Sayag-Beaujard AC, Vignal J, Gilly FN. Intraperitoneal chemohyperthermia and attempted cytoreductive surgery in patients with peritoneal carcinomatosis of colorectal origin. Br J Surg 2004; 91:747–54.
Glehen O, Kwiakowski F, Sugarbaker PH, et al. Cytoreductive surgery combined with perioperative intraperitoneal chemotherapy for the management of peritoneal carcinomatosis from colorectal cancer: a multi-institutional study. J Clin Oncol 2004; 22(16):3284–92.
Kecmanovic DM, Pavlov MJ, Ceranic MS, Sepetkovski AV, Kovacevic PA, Stamenkovic AB. Treatment of peritoneal carcinomatosis from colorectal cancer by cytoreductive surgery and hyperthermic perioperative intraperitoneal chemotherapy. Eur J Surg Oncol 2005; 31:147–52.
Yan TD, Links M, Kam P, Morris DL. Cytoreductive surgery combined with perioperative intraperitoneal chemotherapy for colorectal peritoneal carcinomatosis. Submitted for publication.
Elias D, Raynard B, Farkhondeh F, et al. Peritoneal carcinomatosis of colorectal origin: long-term results of intraperitoneal chemohyperthermia with oxaliplatin following complete cytoreductive surgery. Submitted for publication.
Verwaal VJ, van Ruth S, Witkamp A, Boot H, van Slooten G, Zoetmulder FAN. Long-term survival of peritoneal carcinomatosis of colorectal origin. Ann Surg Oncol 2005; 12(1):65–71.
da Silva RG, Sugarbaker PH. Analysis of 10 prognostic factors in 70 patients having a complete cytoreduction plus perioperative intraperitoneal chemotherapy for carcinomatosis from colorectal cancer. Submitted for publication.

Применимо ли в том случае, если есть метастазы в удаленные органы?

Постоянно обновляющиеся клинические данные подтверждают клиническую эффективность термохимиотерапии и в том случае, если заболевание распространилось за органы брюшной полости, в том числе в тех случаях, когда отмечаются метастазы в печени и метастазы в легкие.

Предоперационное обследование

Прогнозировать эффективность операции с применением термохимиотерапии позволяет обследование, включающее в себя:

анализы крови, в т.ч. специфические онкомаркеры и функциональные параметры печени и почек
ревизия гистопатологии
Трехфазное КТ (грудная клетка, брюшная полость и органы таза) – с контрастным веществом (перорально и внутривенно). На продвинутых стадиях заболевания, для исключения наличия удаленных метастаз, вместо трехфазного КТ назначается ПЭТ-КТ.
Консультация онколога, имеющего опыт горячей химиотерапии HIPEC (д-р. Ю. Гринерг, проф. Г. Бен-Барух). Онкологу понадобится ознакомиться с теми протоколами химиотерапии, которые применялись для лечения пациента ранее – безотносительно того, как долго и успешно ли они применялись.
Консультация хирурга-онколога, применяющего оборудование HIPEC в штатном режиме (проф. А. Ниссан)

*Пациентам в возрасте понадобится допуск кардиолога к операции.
*Пациентам с хроническими заболеваниями (в т.ч. гипертония, диабет) понадобится допуск профильного специалиста.
*Предоперационное обследование занимает до 3 рабочих дней.

Операция

Операция может быть проведена в полостном или малоинвазивном режиме – на усмотрение хирурга. В том случае, если циторедукция (иссечение опухоли) возможна полностью, по завершении удаления опухоли, при помощи специального оборудования, в брюшную полость на 60-120 минут, в высокотемпературном режиме (от 39 до 42° С) вводится раствор химиотерапевтического препарата (чаще всего митомицина), из расчета 35 мг/м2 поверхности тела. Температура контролируется при помощи датчиков, размещаемых на правой и левой стенках брюшины. Циркуляция химиотерапевтического раствора осуществляется в закрытом объеме брюшной полости, при помощи специализированного HIPAC оборудования и мануальных техник. Время циркуляции определено опытным путем, при помощи клинических исследований биологического поведения раковой опухоли. Общая продолжительность операции, включая этап хирургического удаления опухоли, термохимиотерапии и последующего промывания брюшной полости составляет 6-8 часов. Срок послеоперационной госпитализации зависит от индивидуальных особенностей каждого из пациентов и может составлять от 7 до 14 дней. Полное восстановление после выписки занимает от одного до полутора месяцев. До или после операции может быть назначена комбинированная терапия (химиотерапия и биологическая терапия). В течение 5 дней после операции лечащий врач-онколог может назначить химиотерапию препаратом 5-fluorouracil.

Лечение асцита

Паллиативное лечение при болевых синдромах при метастазах в брюшную полость

В том случае, если циторедукция возможна частично или невозможна в принципе, химиотерапия HIPEC может быть назначена в качестве паллиативного лечения асцита. В таком случае, вместо митомицина, с большей эффективностью, может применяться оксалиплатин. Термохимиотерапия, на усмотрение хирурга и онколога, может применяться для облегчения симптоматики при метастазах в брюшную полость.

Ведущие специалисты

Доктор Рам Эйтан

Онкогинекология, Онкологическая хирургия
Подробнее
Профессор Авирам Ниссан

Hipec, Онкологическая хирургия, Онкология, Онкология жкт
Подробнее
Доктор Рони Шапира

Иммунотерапия, Меланома, Рак кожи
Подробнее
Доктор Идо Вольф

Колоректальный рак, Рак желудка, Рак желчного пузыря, Рак поджелудочной железы
Подробнее